Nat Commun：DOT1L管控癌中AR和MYC的稳定性

转移酶七轮基转移酶目前已成学里面的一个重要疗法化学合成，但其在多种恶性发病组态里面的起到还密切具体。DOT1L是一种转移酶七轮基转移酶，可七轮基化转移酶H32的第79位赖氨酸。H3K79七轮基化主要与转录激活、转录延伸和DNA修复反应会具体。

既往深入研究断定，DOT1L通过驱动MLL（分离谱系胃癌）基因突变物质的易位，从而在AML（急性脾巨噬细胞性胃癌）发病机理里面起着至关重要的起到。PCa是男性里面最常用的恶性，致命性三节第二。晚期PCa的主要疗法方法主要是通过类似物雌激素受体（AR）接收器通路来意味着。目前尚为不正确DOT1L在癌（PCa）里面的起到。

该深入研究断定在PCa里面DOT1L过暗示且与病征的所致预后具体。基因突变和化学上选择性DOT1L的暗示能够选择性地损害了AR阳性PCa巨噬细胞和类循环系统的活性，最主要去势抵抗性和福杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性巨噬细胞。

AR阳性巨噬细胞的敏感度主要是由于AR和DOT1L紧密结合于MYC基因突变物质的远端的K79七轮基化标示增强子上，而AR阴性巨噬细胞里面不存有该紧密结合起到。 选择性DOT1L的暗示会导致MYC暗示水平的减缓以及MYC调节的E3乙酰基单链HECTD4和MYCBP2的暗示水平上调，进而作出贡献AR和MYC的降解。最终导致以负前馈调节的方式选择性MYC的功能。

总而言之，DOT1L能够选择性的调节AR阳性癌巨噬细胞的致瘤性，说明了其或许是PCa的一个潜在的疗法化学合成。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).