王燕教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，优化患儿管理

EGFR基因突变是中会国中叶非小细胞膜肺癌（NSCLC）病患最常用的驱动基因，其包含19外显子缺失基因突变（19del）和21外显子L858R点基因突变（21L858R）等常用基因突变，也包含20外显子插入基因突变等常见基因突变。随着研究者证据的依靠，我们断定，完全相同基因突变型式病患接受EGFR TKI外科手术的以及病患的预后有所差异，所需区别对待。

精密外科手术时代，EGFR 19del、21L858R基因突变和鲜见基因突变NSCLC病患所需划分对待

对于EGFR基因突变阳性中叶NSCLC病患，目前为止的外科手术方式极为丰富，包含3个从前，2个二代以及2个三代EGFR TKI药物。对于这部分病患，如何选项三线外科手术，如何同步进行全程监管，是大家极为关注的问题。更多的图表援引，EGFR完全相同基因突变型式的病患，其对完全相同药物的以及预后不尽相同，所需区别对待。这些完全相同的基因突变，对药物的依赖性完全相同，对其同步进行区别，最大限度他的学生病患的全面性外科手术和监管。对于19del和L858R基因突变病患来说，一、二、三代EGFR TKI外科手术都是敏感的，但随着我们对的短期内更高，我们断定19del和21L858R对EGFR TKI的存在一些差异，这两类病患的预后也有所完全相同。的差异愈来愈多的是起源于基因突变本身的性质，即完全相同基因突变位点的EGFR激酶功能性范围内完全相同。所以现在，我们愈来愈倾向于将19del和21L858R作为两种完全相同的疟疾流感病毒来监管。从全面性比较关注的几个医学研究者来看，包含FLAURA研究者（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究者（约可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究者（贝伐珠抗肿瘤联合厄洛替尼，即A+T提议 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE研究者（埃克替尼加倍静脉注射 vs 值得注意静脉注射外科手术21L858R），这些研究者图表询问我们19del和 21L858R基因突变病患应区别对待，并就外科手术提议为我们提供了一些参考。

对于19del病患，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药外科手术的研究者中会，19del的受益都较好，在此基础之上，三代TKI的愈来愈上一层楼，远比从前TKI延长了病患相比之下存活。基于FLAURA研究者的结果，医学逐渐尝试奥希替尼三线外科手术的方式。但在亚洲人群和21L858R基因突变亚组中会，目前为止的TKI单药还没有必须为L858R提供解决提议。这就引起了我们对于21L858R基因突变病患愈来愈多的关注，探求有否存在愈来愈好的外科手术战略。

而刚刚提到的其他三项研究者图表，可以给我们一些缺少。在CTONG 1509研究者中会，A+T提议对比厄洛替尼单药具有显着的无进展存活（PFS）竞争者，约到18.0个月，降低疟疾进展不确定性45%，特别对于L858R基因突变的病患，A+T方式扭转了既往单药外科手术的劣势，同时病症可视可监管。在ARCHER 1050研究者中会，对于21L858R病患，约可替尼远比吉非替尼具有一定竞争者。在INCREASE研究者中会，专门针对21L858R基因突变，埃克替尼加量对比值得注意静脉注射有PFS竞争者。因此，对于21L858R基因突变病患而言，虽然FLAURA研究者并没有观察到奥希替尼明显的竞争者，但A+T提议，约可替尼和埃克替尼加量这三种方式似乎都是可选的外科手术战略。在这三种外科手术方式中会，A+T提议的PFS最长，约到了19.5个月，是目前为止针对L858R人群中会PFS最长的外科手术提议。总存活时间（OS）方面，ARCHER 1050研究者中会OS没有受益，而CTONG 1509研究者未列入OS结果，希望全面性随访图表。而INCREASE研究者是一项Ⅱ期医学研究者，希望全面性Ⅲ期医学研究者的检验。

对于鲜见基因突变病患，目前为止图表比较多的是阿法替尼，如S768I、G719X、L861Q等鲜见基因突变，都对阿法替尼相对敏感。2019年发表的一项研究者图表显示，奥希替尼对这些鲜见基因突变也有一定。在众多的鲜见基因突变中会，20外显子插入基因突变的外科手术比较困难，其对一、二、三代EGFR TKI外科手术的特性都不太好，目前为止针对20外显子插入基因突变病患，从未开展了一些新药研究者。在今后的EGFR基因突变阳性中叶NSCLC病患监管中会，我们所需进一步提高效率验证方法有，除了验证常用基因突变，还应延展愈来愈广，验证有否存在鲜见基因突变和并存基因突变，因为有研究者断定，一些并存基因突变也会直接影响病患接受EGFR TKI外科手术的。

相比之下而言，关于EGFR基因突变阳性中叶NSCLC病患的最佳外科手术选项，目前为止并没有唯一的无误。在具体制定提议时，所需考虑病患的外科手术意愿以及外科手术希望，配合基础疟疾后同步进行综合考虑。同时，还要考虑当地的医保政策。目前为止，可除此以外的药物更多，研究者图表也层出不穷，为外科手术决策提供基础的同时，也拒绝外科手术提议愈来愈为为基础。

A+T在21L858R基因突变NSCLC病患中会赢取目前为止最长无进展存活，预见可期

对于EGFR基因突变阳性中叶NSCLC病患，我们显然注意到完全相同基因突变位点的病患对药物的完全相同，这就诱导我们对治果欠佳的21L858R基因突变亚组，同步进行愈来愈多的探求。

目前为止而言，A+T方式在21L858R基因突变病患中会可以赢取最出色的PFS。对于这类并存基因突变感染率愈来愈高、适用EGFR TKI单药特性不好的病患，联合外科手术可能是愈来愈好的方式。联合方式除了A+T方式以外，也可以联合其他药物，比如EGFR TKI联合化疗或其他，这是我们探求的斜向。所需援引的是，当EGFR TKI和化疗联合时，病症会减低，同样人由于惧怕化疗，可能会直接影响外科手术的同步进行，并最终直接影响。与之远比，A+T方式愈来愈符合病患的心理短期内。就经济花费上而言，A+T提议中会的两个药物都从未确立医保，病患不须过于担心。虽然两药联用可能会减低病症，直接影响病患的选项性，但从目前为止的图表来看，对于L858R基因突变病患选项A+T联合外科手术，选项性较难，相比之下病症可视。

预见，我们还有极为多的探求空间。第一，我们在CTONG 1509研究者中会从未注意到了A+T的PFS竞争者，其OS有否也有竞争者？我们希望全面性愈来愈但会的随访华盛顿邮报。第二，病患适用A+T的抗药性机制，有否和既往厄洛替尼单药的抗药性机制相同呢？目前为止普遍认为，病患全面性仍以T790M抗药性基因突变为主，在经过外科手术后可能观感出愈来愈多的均一性，愈来愈有利于全面性的抗药性后外科手术。这也所需全面性愈来愈多的研究者来检验。另外，在一些EGFR鲜见基因突变方面，有否也可以同步进行A+T外科手术方式的探求。