Aging Cell：高龄产妇更有可能出现胎盘早衰和病症

中毒者被定义为随着机体年龄的下降，对机体的生存环境和繁殖至关重要的生理功能的恶化。据报道，许多病症，如心血管疾病、癌症、痴呆症和慢性肾脏病，都与中毒者有关。尽管中毒者是状况和性状因素所基本粒子的结果，但很少有基因序列被显然是调节中毒者的关键因子，这少数基因序列中可能会就仅限于Klotho，该基因序列的突变可以致使大鼠加速中毒者并缩短寿命。

Klotho基因序列在大鼠和生命体中可能会都位处皮肤上体13q12，编码α-Klotho肽。α-Klotho肽的缺失可能会致使大鼠出有现多种早衰变异，仅限于不孕不育、心血管疾病、步态阻碍、认知意志力下降、皮肤停滞和寿命缩短。而α-Klotho的主因解读可以减缓这些变异，并该线大鼠的寿命。因此，长期以来，α-Klotho被显然是一种有效的中毒者抑制因子。

现今，有一新证据表明，α-Klotho在生命体组织起来和器官中可能会广泛解读，仅限于肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪组织起来和输卵管。在生命体中可能会，α-Klotho的解读水平与年龄有关，当一个人达致40岁时开始下降。

高龄产妇（AMA）妊娠与很高的围产期所致后果风险有关，这显然是由于输卵管的过早中毒者致使的。现今，抗中毒者肽α-Klotho在AMA妊娠中可能会的解读和对输卵管的影响还不能被完全洞察。

最近，数据分析部门通过Western印迹和免疫组织起来化学（IHC）皮肤上确定α-Klotho在大鼠和生命体AMA妊娠输卵管中可能会的解读Mode，并通过操作者α-Klotho在JAR细胞膜中可能会的解读，数据分析了其在体味细胞膜中毒者中可能会的作用，并开展转孔实验以评估体味细胞膜的重新占领。

在大鼠和人输卵管中可能会α-Klotho的解读Mode

数据分析部门首先通过mRNA高通量筛选出有α-Klotho在JAR细胞膜中可能会调控的下游基因序列，然后在α-Klotho基因序列敲除和对照JAR细胞膜中可能会开展验证。数据分析部门还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho缺陷大鼠。得出，强化α-Klotho不仅致使JAR细胞膜的中毒者变异和洪水泛滥性减损，而且还致使细胞膜粘附分子（CAM）基因序列的转录减少。

而α-Klotho的中毒解读明显改善了洪水泛滥性，但不能改变中毒者脊椎动物圣万的解读。α-Klotho缺陷的大鼠表现出有输卵管睾丸，并致使输卵管和胎儿重量较低。

总之，该数据分析结果表明，AMA致使输卵管体味细胞膜中可能会的α-Klotho解读减少，因此致使过早中毒者和减损洪水泛滥意志力（显然通过CAMs的调低），这两种情况最终致使输卵管睾丸和所致围产期结局。

原始出有处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).